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治疗癫痫联合用药要点

　在癫痫的治疗过程中，由于病情需要以及一些医生的用药习惯，不少医生不注意药物之间的相互作用，忽视了临床用药的合理性，往往给癫痫患者采用两种或者两种以上的药物联用，给患者的用药安全埋下了隐患。下列抗癫痫药物联用时需要特别注意的要点!

　治疗癫痫联合用药要点

　1.丙戊酸类药物联用苯巴比妥苯巴比妥是一种有效的酶诱导剂，可使肝脏细胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸类药物的氧化作用，从而使丙戊酸类的代谢物增加，丙戊酸类的毒性增强;丙戊酸类是酶抑制剂，抑制药物的代谢，可导致苯巴比妥蓄积，使苯巴比妥血浆浓度明显升高，甚至导致急性中毒，实验证明，丙戊酸类可使苯巴比妥的半衰期延长50%，使其主要代谢产物对羟苯巴比妥排除减少30%，这证明了丙戊酸类抑制苯巴比妥的代谢。故二者不应该合用，必须联合使用时，需减少苯巴比妥的用量，个别病人应将用量减少80%，同时必须注意监测血药浓度，调节丙戊酸类与苯巴比妥的剂量。

　2.丙戊酸类药物联用苯妥英钠 苯妥英钠加快丙戊酸类的代谢，使丙戊酸类总浓度下降，但由于血浆蛋白结合的竞争作用，又可使丙戊酸类的游离浓度和脑脊液浓度升高;丙戊酸类可使苯妥英钠消除增快，又可抑制苯妥英钠的代谢，它与苯妥英钠均与血浆蛋白有很高的结合率和很高的亲和力，可互相置换，丙戊酸类从血浆蛋白置换出苯妥英钠，若丙戊酸类用量较大，可使结合的苯妥英钠由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游离苯妥英钠增高，苯妥英钠的游离浓度与丙戊酸类总浓度明显相关，丙戊酸类浓度增加，苯妥英钠游离浓度相应增加。由于两者药理作用比较复杂，最好单独使用，尽量避免联合使用。

　3.丙戊酸类药物联用乙琥胺丙戊酸类使乙琥胺的半衰期延长，总清除率下降，而肾清除率不变。有报道6例使用乙琥胺等抗癫痫药物的病人，加用丙戊酸类后，其中5例的乙琥胺血液浓度升高53%，这5例病人同时合用了其他抗癫痫药，而1例只合用乙琥胺与丙戊酸类药物者，乙琥胺血药浓度无明显改变，故丙戊酸类只有在当其他药物竞争相应酶系统的情况下，才有明显的临床意义。

　4.丙戊酸类药物联用卡马西平 卡马西平是一种较强的肝药酶诱导剂，可加强丙戊酸类药物在肝脏的代谢，其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸增加2倍，丙戊酸类药物血药浓度降低;丙戊酸类药物可增加卡马西平活性代谢产物――卡马西平环氧化物，延长其半衰期，提高其浓度，加之丙戊酸类药物可取代置换卡马西平，使卡马西平血药浓度升高而出现毒性。卡马西平联合丙戊酸类药物倾向引起较宽的血药浓度波动，服药数周才趋于稳态。

　5.丙戊酸类药物联用拉莫三嗪 由于丙戊酸类药物A抑制了葡萄糖醛酸化过程，使拉莫三嗪的血药浓度增加，不良反应尤其是皮疹发生率可能增加或者变严重，其他副作用可能有共济失调、震颤、镇静和疲乏。当拉莫三嗪减少后，这些症状会得到改善。两药联用后，丙戊酸类药物血药浓度可能要下降。二者联用时，要密切观察病情变化，一旦出现严重皮疹或与皮疹有关的症状，应该立即停用拉莫三嗪。

　6.丙戊酸类药物联用脱氧苯比妥(扑痫酮)

　丙戊酸类药物增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如镇静)，当长期治疗时，副作用会消失。

　7.丙戊酸类药物联用氨甲苯酯 氨甲苯酯与丙戊酸类药物合用会引起丙戊酸类药物血浆清除率下降，建议两药合用时，丙戊酸类药物应该适当减量使用。

　8.卡马西平联用氯氮平 在一些癫痫所致精神障碍的患者中，一些医生常常采用卡马西平联用氯氮平控制精神症状。然而，氯氮平可明显增加抽搐发生率，约11%服药病人有肌阵孪或者大发作，且与药物剂量相：关。同时，氯氮平可影响造血系统，抑制骨髓的造血功能，而卡马西平同样对造血系统有毒性，两药联用势必会增加造血系统的毒性作用，增加粒细胞缺乏的危险性，卡马西平是一个强效酶诱导剂，联用会降低氯氮平的血药浓度，

　9.卡马西平联用巴比妥类 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶诱导剂，均可使卡马西平血药浓度下降，是否需要因此增加后者的剂量，要根据临床情况而定。

　10.卡马西平联用乙琥胺 卡马西平与乙琥胺合用时，两者的代谢可能都加快，而血药浓度降低，容易导致疾病发作，最好不要同时使用。

　11.卡马西平联用拉莫三嗪诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加使用剂量。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。

　12.卡马西平联用利培酮 卡马西平联用利培酮常常在一些癫痫所致精神障碍患者中使用，用来控制精神症状。而卡马西平是肝脏药物代谢酶cYP450的诱导剂，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血药浓度，导致疾病复发，故临床运用时需特别注意。

　13.卡马西平联用甲硫哒嗪采用卡马西平与甲硫哒嗪联用控制癫痫所致精神障碍的精神症状，可能造成卡马西平中毒。因为两者合用后，卡马西平的血药浓度仅3.7毫克/升，即出现了意识障碍、谵妄等中毒症状，停药12小时后方可恢复正常。

　14.苯巴比妥联用苯妥英钠 在抗癫痫治疗中，苯巴比妥与苯妥英钠合用是传统的用药方法。二者均是药酶诱导剂，相互作用较复杂。有报道，长期合用，大多数患者苯妥英钠达不到有效治疗浓度，停苯巴比妥后苯妥英钠血浓度又逐渐上升，原因可能是PB加速了苯妥英钠代谢。

　15.联用巴比妥类药 联用巴比妥类药时会加重嗜睡，加重药物对呼吸的抑制作用，容易导致严重不良反应。

　16.联用苯妥英钠 与苯妥英钠合用提高苯妥英钠血药浓度，并出现中毒症状。